國內(nèi)首款阿爾茨海默病診斷顯像劑獲批，開啟早期、精準(zhǔn)診斷新階段
隨著我國社會老齡化持續(xù)加劇，阿爾茨海默病患者人數(shù)快速增長，嚴(yán)重影響了中老年人的身心健康和生活質(zhì)量。對于阿爾茨海默病患者而言，早發(fā)現(xiàn)早治療可以大大減緩和推遲疾病發(fā)生和進(jìn)展，但國內(nèi)相關(guān)影像診斷顯像劑一直處于空白階段。
撰文/裴萌琪
9月15日，中國創(chuàng)新核藥企業(yè)北京先通國際醫(yī)藥科技股份有限公司（簡稱“先通醫(yī)藥”）Aβ-PET顯像劑歐韋寧?氟[18F]貝他苯注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首個獲批用于阿爾茨海默病診斷的Aβ-PET顯像劑，填補(bǔ)了上述空白。
（圖源：國家藥品監(jiān)督管理局）
發(fā)病前15-20年前腦內(nèi)已有變化，早發(fā)現(xiàn)早治療是突破口
阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。
國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·公共衛(wèi)生》2022年的報告顯示，目前我國約有1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計到2030年將達(dá)到3000萬。截止目前，該病只能通過治療延緩病情的發(fā)展，并不能被治愈。其實早在患者出現(xiàn)癥狀前15-20年，腦內(nèi)已出現(xiàn)病理變化，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療，在發(fā)病前期進(jìn)行介入，成為減緩阿爾茨海默病發(fā)生的一個突破口。
影像學(xué)診斷精準(zhǔn)無創(chuàng)，但國內(nèi)顯影劑處于空白
阿爾茨海默病的治療難點(diǎn)在于其發(fā)病機(jī)制并未完全清晰，目前比較公認(rèn)的機(jī)制是β–淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的異常沉積和清除失衡是阿爾茨海默病的始動因素，異常水平的β–淀粉樣蛋白在大腦神經(jīng)元之間形成的斑塊具有神經(jīng)毒性，導(dǎo)致神經(jīng)元變性。
目前阿爾茨海默癥的檢查方式可分為神經(jīng)心理學(xué)測驗、血液學(xué)檢查、腦電圖、腦脊液檢測、基因檢測、影像學(xué)檢查6種。神經(jīng)心理學(xué)測驗主要以簡易精神量表、日常生活能力評估等測試評估方式為主；血液學(xué)檢查主要用于發(fā)現(xiàn)患者是否存在軀體疾病引起阿爾茨海默病或者存在其他并發(fā)癥，判斷發(fā)病原因；腦電圖主要是通過α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征來判斷是否存在阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險，但14%的患者在疾病早期腦電圖正常。腦脊液檢測通過對腦脊液細(xì)胞計數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳等含量進(jìn)行分析，但需進(jìn)行腰椎穿刺，屬于有創(chuàng)性檢查，對患者的身體和心理負(fù)擔(dān)較大；基因檢測主要是基于阿爾茨海默病的遺傳特性為診斷提供參考。
相比之下，影像學(xué)檢查則是通過PET功能神經(jīng)影像的特異性成像。由于腦內(nèi)Aβ異常沉積是阿爾茨海默病最早發(fā)生病理改變的核心生物標(biāo)記物，所以Aβ-PET顯像在診斷過程中具備早期、無創(chuàng)、精準(zhǔn)等優(yōu)勢，但國內(nèi)阿爾茨海默病檢測相關(guān)的PET顯像劑一直處于空白階段。
直觀反映Aβ斑塊空間分布，開啟早期診斷新篇章
據(jù)介紹，已發(fā)現(xiàn)的兩類標(biāo)志物β淀粉樣蛋白和Tau蛋白在經(jīng)大量研究驗證，能穩(wěn)定、可靠地反映阿爾茨海默病早期的病理改變，已被納入美國國立衰老研究所與阿爾茨海默病協(xié)會的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)中。
近年來，全球多款靶向Aβ治療藥物的成功研發(fā)和獲批上市也為Aβ-PET顯像劑帶來了較大的需求缺口，包括Lecanemab、Donanemab在內(nèi)的多個靶向Aβ治療藥物均將Aβ-PET顯像作為受試者篩選和療效評估的工具。
據(jù)先通醫(yī)藥醫(yī)學(xué)市場總監(jiān)王鑫介紹，氟[18F]貝他苯是一種18F標(biāo)記的二苯代乙烯衍生物，能夠與阿爾茨海默病患者大腦皮層中的Aβ斑塊特異結(jié)合，18F同位素產(chǎn)生正電子信號的可由PET掃描，直觀地顯現(xiàn)出大腦中Aβ斑塊的存在與否以及空間分布。
Aβ-PET顯像劑歐韋寧?氟[18F]貝他苯注射液的成功獲批上市，將改變長期以來我國在Aβ-PET診斷顯像劑領(lǐng)域無藥可用的歷史，有效填補(bǔ)市場空白，具有重要的臨床治療價值和社會經(jīng)濟(jì)價值，將打開中國阿爾茨海默病診斷的新篇章，更好地滿足廣大患者日益增長的診斷和治療需求。
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