印度新冠仿制藥：深陷旋渦 真“假”難辨？
輝瑞Paxlovid一藥難求，而印度版仿制藥被曝出無有效成分。仿制藥為何真“假”難辨？來看記者調(diào)查。
撰文/記者 趙天宇 編輯/陳永杰
采訪專家：
張?zhí)m（首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院藥學部主任、國家藥物臨床試驗機構(gòu)副主任）
趙寧（北京大學第一醫(yī)院藥學部副主任藥師）
隨著國內(nèi)新冠感染人數(shù)的持續(xù)增加，人們對藥物需求也有了新的變化。在中國大陸，正版美國輝瑞新冠口服藥Paxlovid很難買，而關(guān)于印度版仿制藥的信息卻在電商平臺和朋友圈悄然泛濫。
與電影《我不是藥神》情節(jié)不同的是，這一次從印度而來的“救命藥”很可能是“假藥”，甚至變成了圖財害命的“致命藥”。
▲電影《我不是藥神》劇照
據(jù)國內(nèi)媒體報道，許多人購買的印度仿制新冠藥，經(jīng)專業(yè)機構(gòu)檢測，沒有任何抗新冠病毒的有效成分。而外媒的報道則顯示，國內(nèi)流行的印度仿制藥在印度本地早就停產(chǎn)，已經(jīng)度過了新冠疫情高峰期的印度，許多民眾也沒有服用過該種藥品。這讓本就來路不明的印度仿制新冠藥，更加深陷迷霧當中。
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未查詢到授權(quán)信息
某生產(chǎn)商注冊資本僅8000元
Paxlovid，譯名帕西洛韋（奈瑪特韋/利托那韋片）是由美國輝瑞制藥公司研制的新冠口服特效藥，也是國家藥監(jiān)局已批準兩款新冠口服藥之一（另一款為國產(chǎn)的阿茲夫定片）。但由于供需關(guān)系失衡，Paxlovid一藥難求，許多人退而求其次，開始尋求購買印度仿制藥。
目前國內(nèi)流傳的印度仿制藥主要有綠盒（Primovir）和藍盒（Paxista）兩種（以下簡稱藍盒和綠盒）。代購和介紹信息大都宣稱，兩種藥物來自印度并獲得了輝瑞的授權(quán)，都是Paxlovid的翻版，針對新冠療效較好，目前報價在2000—5000元不等，藍盒貨量不足，即便有貨也比綠盒貴了1/3左右。
▲目前國內(nèi)流傳的印度仿制藥主要有綠盒（Primovir）和藍盒（Paxista）兩種。（圖片來源：MPP官網(wǎng)）
所謂授權(quán)，指的是2021年11月16日，輝瑞與非營利機構(gòu)“藥物專利池”（medicinespatentpool，簡稱MPP）達成了許可協(xié)議，允許paxlovid被仿制，去年3月，MPP又與35家公司簽署協(xié)議，授權(quán)它們仿制輝瑞的paxlovid原料藥或成品藥，在這其中有19家是印度公司。
▲“藥物專利池”是由聯(lián)合國國際藥品采購機制支持的國際公共衛(wèi)生組織，成立于2010年7月，總部位于瑞士日內(nèi)瓦。其設(shè)立的目標是為中低收入國家提高獲得重要藥物的機會，圖為MMP授權(quán)的全球35家paxlovid仿制商。（圖片來源：MPP官網(wǎng)）
包括復星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、迪賽諾醫(yī)藥等公司在內(nèi)的中國企業(yè)，也獲批允許仿制。但因為中國大陸不在MPP所支持售賣的地區(qū)之列，所以仿制藥沒有在中國上市。
所以這19家藥企生產(chǎn)的仿制藥，并非傳統(tǒng)意義上的“盜版貨”，更應(yīng)看做廉價版的Paxlovid。但國內(nèi)流傳的印度新冠藥真屬于“合法仿制藥”序列嗎？記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，事實并非如此。
▲代購商家制作的廣告圖，宣稱藥物來自輝瑞授權(quán)
藍盒包裝顯示藥品廠家為Azista公司，Azista對外宣稱，是輝瑞制藥授權(quán)的35家公司之一印度海德龍Hetero子公司。但它與海德龍Hetero的關(guān)系相當復雜——海德龍從未公開承認過自己與Azista的“親緣關(guān)系”，甚至Azista根本不是印度公司，為了快速通過審批而把注冊地選在了鄰國不丹。
▲ 印度公司事務(wù)部MCA官網(wǎng)顯示，Astrica成立僅一年半
至于綠盒包裝，生產(chǎn)廠家Astrica是一家印度本土的制藥企業(yè)，沒有任何資料顯示Astrica得到了輝瑞的授權(quán)。通過印度公司事務(wù)部MCA官網(wǎng)查詢發(fā)現(xiàn)，Astrica是成立于2021年8月11日的公司，實繳資本金10萬盧比，折合人民幣8400多元，與公司對外宣稱成立于2003年嚴重不符。
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真實成分存疑
多個藥品樣本檢測結(jié)果異常
這樣看來，所謂授權(quán)只是代購商的噱頭，根本經(jīng)不起推敲。比授權(quán)更值得關(guān)注的是藥效：由于沒有任何藥監(jiān)部門的審批和監(jiān)管，再加上來源不明的流通渠道，藥物真假難辨。
換言之，即便藍盒和綠盒真是從印度流通而來的，沒有人可以保證你購買的就是正品。
Paxlovid由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥物組成，它的主要原理，是通過奈瑪特韋抑制病毒里的蛋白酶來抑制病毒的復制和繁殖，同時通過利托那韋來延長奈瑪特韋的作用時間，從而達到治療新冠的效果，奈瑪特韋是最重要的成分。
華大集團執(zhí)行總裁，華大基因副董事長尹燁1月5日晚在其個人社交媒體上公布了部分仿制藥的成分檢測情況：“截至1月5日20時，累計收到樣本156份，已完成檢測并發(fā)送結(jié)果通知150份。 已完成檢測的樣本中，僅8份可檢出Nirmatrelvir (奈瑪特韋)，4盒備注為印度藍盒，2盒備注為孟加拉藍盒, 1盒為印度綠盒（包裝盒右下角有中國聯(lián)系電話），1盒無外包裝信息。繼續(xù)提醒綠盒請慎重?！?/p>
▲ 尹燁社交媒體截圖
在此之前，尹燁也曾對某種印度仿制藥進行了成分檢測：“藥物中含有Ritonavir (利托那韋)，但另一種成分檢測卻出了意外，未檢出Nirmatrelvir (奈瑪特韋)，經(jīng)驗證后發(fā)現(xiàn)該成分實際為Oseltamivir(奧司他韋，又稱為達菲，是一種抗流感藥物?！?/p>
尹燁表示，兩種主要藥物成分中缺少了抑制新冠病毒在人體內(nèi)增殖的Nirmatrelvir (奈瑪特韋)，雖然也有報道說達菲對于抗病毒有一定作用，但在當前的情況下，此舉無異于“謀財害命”。
為了求證上述結(jié)論，記者與尹燁取得了聯(lián)系，對方表示做檢測是出于公益目的，但對于其他細節(jié)和與印度仿制藥有關(guān)的內(nèi)容不方便評述，希望記者關(guān)注后續(xù)公開的數(shù)據(jù)和微博等內(nèi)容。
國內(nèi)某實驗室利用專業(yè)設(shè)備，對網(wǎng)購獲取的綠盒（Primovir）印度仿制藥樣本進行了成分分析后發(fā)現(xiàn)，綠盒（Primovir）只含有利托那韋，不含任何奈瑪特韋。
無獨有偶的是，科普博主“凱喜博士”也多次對綠盒仿制藥進行了檢測，在其累計檢測的50個奈瑪特韋片樣本中，只有6個樣本含奈瑪特韋成分，其余44個樣本均不含奈瑪特韋，其中42個樣本以奧司他韋取代，2個樣本以利托那韋取代。
知乎博主@天竺十年 利用液相色譜儀分別對輝瑞標準品和藍綠兩盒的的奈瑪特韋含量進行了檢測，發(fā)現(xiàn)綠盒Primovir中的奈瑪特韋含量為零，而藍盒奈瑪特韋含量基本和輝瑞原研的paxlovid基本保持一致。
▲ 網(wǎng)絡(luò)平臺上流傳的分辨真假綠盒藥的“科普貼”
這樣的檢測結(jié)果引起了社會群體，特別是購藥者的高度關(guān)注，他們紛紛質(zhì)疑印度仿制藥，尤其是綠盒藥的真實性?；ヂ?lián)網(wǎng)平臺上甚至出現(xiàn)了“科普帖”，指導公眾如何通過外包裝判斷真假，避免上當受騙。
但某業(yè)內(nèi)人士告訴記者，印度仿制藥的包裝工藝有限，加上生產(chǎn)批次不同，通過外包裝來判斷真假準確性不高。之所以會出現(xiàn)缺少奈瑪特韋的情況，有兩種可能：“一是制備工藝出現(xiàn)了問題，或者原材料品質(zhì)不佳供應(yīng)不足，二是藥廠或中間商為了利潤刻意造假、以次充好，但目前還無法下準確結(jié)論?！?/p>
印度2021年德爾塔變異株流行期間，也出現(xiàn)過冒充仿制藥的假藥流入市場，有外媒援引加爾各答當?shù)厮幧淘挿Q，新冠仿制藥在印度當?shù)赝瑯右凰庪y求，有大量假藥正在從非法途徑流入印度。這是否意味著，國內(nèi)流行的藍綠盒都是假貨？
對此北京大學第一醫(yī)院藥學部副主任藥師趙寧認為，現(xiàn)有仿制藥的流通途徑非常復雜，除非進行專業(yè)檢測，否則藥劑師也無法判斷真假。但對于患者來說，購買這種進口藥風險還是比較大的：“一是國內(nèi)未經(jīng)批準；二是說明書看不懂，服藥容易和其他藥物產(chǎn)生相互作用；三是儲運過程很可能不規(guī)范，最終影響藥物療效?！?/p>
▲有觀點認為，新冠特效藥中的關(guān)鍵材料奈瑪特韋是影響產(chǎn)能的關(guān)鍵。據(jù)了解，該成分制備工藝復雜流程較長，供求關(guān)系失衡時產(chǎn)能嚴重不足，就連輝瑞官方也承認，生產(chǎn)奈瑪特韋像搭積木，關(guān)鍵原料都在不同地區(qū)，制造商涉及超10個國家的20多個地點，“是全球藥企的全新課題”。圖為合成奈瑪特韋的步驟 （圖片來源/科學雜志）
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科學觀點
特效藥不是救命稻草
依照新版《中華人民共和國藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，對于國外已上市、國內(nèi)未獲批的藥品不再被簡單地認定為假藥，購買境外藥品也不違反相關(guān)法律。但如果公然銷售成分有問題的假藥、劣藥，依然可以判處三年以下有期徒刑或拘役，造成人體危害的，判處三年以上十年以下有期徒刑。
過度迷信印度仿制藥，不僅達不到好的效果，反而可能耽誤病毒影響治療，甚至觸犯相關(guān)法律。對于新冠特效藥（抗病毒藥）的真實作用，從該藥物誕生之日起，輿論也出現(xiàn)了兩種截然不同的觀點。
正面看法認為，抗病毒藥被視為對抗新冠病毒的最后一塊拼圖，近代以來人類對抗病毒依靠的一直都是疫苗+藥物的雙重作用。從藥物機理上來說，奈瑪特韋和利托那韋的組合符合科學原理，也是被證實對新冠病毒產(chǎn)生作用的療法之一。
反面看法的典型是，“如果輝瑞新冠藥有用，美國就不會死亡超百萬了”“如果新冠有特效藥，病毒就不會在全世界范圍內(nèi)大范圍傳播變異了”。另外服用新冠特效藥以后，也可能出現(xiàn)二次陽性的情況。例如美國頂級傳染病專家福奇和現(xiàn)任美國總統(tǒng)拜登，他們都是paxlovid最早的受益者，但也無一例外的出現(xiàn)了復陽的情況。
事實上，正面和反面的看法，都不符合事實真相。目前有證據(jù)表明，抗病毒藥可改善癥狀，改善預(yù)后，說新冠特效藥完全無效不夠科學。但它既不能預(yù)防感染，也做不到藥到病除，說它具有“特效”似乎也有些名不副實。
此外，多位業(yè)內(nèi)人士在采訪中也強調(diào)，新冠特效藥是處方藥，應(yīng)在出現(xiàn)癥狀后五天內(nèi)服用，且主要作用于有可能發(fā)展為重癥或危重癥的高風險人群，不適用于輕癥和無癥狀感染者。
國家傳染病醫(yī)學中心副主任、復旦大學附屬華山醫(yī)院主任醫(yī)師張繼明在接受媒體采訪時表示，新冠口服藥與現(xiàn)在大家吃的感冒藥、退燒藥是完全不同的藥物，不是對癥處理的藥物。“對有些病人不一定保證有效，太晚了效果并不好。一般出現(xiàn)癥狀后三天內(nèi)最好，五天內(nèi)也還可以，大于五天效果就不好了。”
▲正版美國輝瑞新冠口服藥Paxlovid很難買
北京市呼吸疾病研究所所長童朝輝也強調(diào)，抗病毒藥物在發(fā)病5天內(nèi)特別是48小時以內(nèi)效果較好，一旦轉(zhuǎn)向重癥危重癥基本是無效的。
對于網(wǎng)上流傳的“吃了特效藥以后恢復很快”“白肺吃了特效藥第二天就出ICU”等說法，首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院藥學部主任、國家藥物臨床試驗機構(gòu)副主任張?zhí)m認為表述不實：“說明書上寫的很清楚，作用是預(yù)防輕型普通型轉(zhuǎn)為重癥，出現(xiàn)白肺就是有炎癥了，但特效藥是抑制病毒復制，并不抑制炎癥，這很可能是合并用藥的結(jié)果，并不單獨是特效藥起了作用?！?/p>
不過趙寧也坦言，對于普通公眾而言，如何判斷家中的老人或親人屬于高危人群？發(fā)病以后是否有能力控制病情？在沒有輔助醫(yī)療的情況下怎樣判斷病情？這些問題還比較重要也比較現(xiàn)實，需要給公眾做好科普。
“沒有經(jīng)過國家藥監(jiān)局批準的進口藥，其安全性和療效是沒有保證的?！壁w寧在采訪中反復強調(diào)。
趙寧說，印度仿制藥屬于違規(guī)品，不建議公眾自行購買和使用。對于新冠感染者，一定要在醫(yī)生的指導下，合理正確的使用相關(guān)藥物治療。
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