印度新冠仿制藥：深陷旋渦 真“假”難辨？
輝瑞Paxlovid一藥難求，而印度版仿制藥被曝出無(wú)有效成分。仿制藥為何真“假”難辨？來(lái)看記者調(diào)查。
撰文/記者 趙天宇 編輯/陳永杰
采訪專家：
張?zhí)m（首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任、國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)副主任）
趙寧（北京大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師）
隨著國(guó)內(nèi)新冠感染人數(shù)的持續(xù)增加，人們對(duì)藥物需求也有了新的變化。在中國(guó)大陸，正版美國(guó)輝瑞新冠口服藥Paxlovid很難買(mǎi)，而關(guān)于印度版仿制藥的信息卻在電商平臺(tái)和朋友圈悄然泛濫。
與電影《我不是藥神》情節(jié)不同的是，這一次從印度而來(lái)的“救命藥”很可能是“假藥”，甚至變成了圖財(cái)害命的“致命藥”。
▲電影《我不是藥神》劇照
據(jù)國(guó)內(nèi)媒體報(bào)道，許多人購(gòu)買(mǎi)的印度仿制新冠藥，經(jīng)專業(yè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)，沒(méi)有任何抗新冠病毒的有效成分。而外媒的報(bào)道則顯示，國(guó)內(nèi)流行的印度仿制藥在印度本地早就停產(chǎn)，已經(jīng)度過(guò)了新冠疫情高峰期的印度，許多民眾也沒(méi)有服用過(guò)該種藥品。這讓本就來(lái)路不明的印度仿制新冠藥，更加深陷迷霧當(dāng)中。
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未查詢到授權(quán)信息
某生產(chǎn)商注冊(cè)資本僅8000元
Paxlovid，譯名帕西洛韋（奈瑪特韋/利托那韋片）是由美國(guó)輝瑞制藥公司研制的新冠口服特效藥，也是國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)兩款新冠口服藥之一（另一款為國(guó)產(chǎn)的阿茲夫定片）。但由于供需關(guān)系失衡，Paxlovid一藥難求，許多人退而求其次，開(kāi)始尋求購(gòu)買(mǎi)印度仿制藥。
目前國(guó)內(nèi)流傳的印度仿制藥主要有綠盒（Primovir）和藍(lán)盒（Paxista）兩種（以下簡(jiǎn)稱藍(lán)盒和綠盒）。代購(gòu)和介紹信息大都宣稱，兩種藥物來(lái)自印度并獲得了輝瑞的授權(quán)，都是Paxlovid的翻版，針對(duì)新冠療效較好，目前報(bào)價(jià)在2000—5000元不等，藍(lán)盒貨量不足，即便有貨也比綠盒貴了1/3左右。
▲目前國(guó)內(nèi)流傳的印度仿制藥主要有綠盒（Primovir）和藍(lán)盒（Paxista）兩種。（圖片來(lái)源：MPP官網(wǎng)）
所謂授權(quán)，指的是2021年11月16日，輝瑞與非營(yíng)利機(jī)構(gòu)“藥物專利池”（medicinespatentpool，簡(jiǎn)稱MPP）達(dá)成了許可協(xié)議，允許paxlovid被仿制，去年3月，MPP又與35家公司簽署協(xié)議，授權(quán)它們仿制輝瑞的paxlovid原料藥或成品藥，在這其中有19家是印度公司。
▲“藥物專利池”是由聯(lián)合國(guó)國(guó)際藥品采購(gòu)機(jī)制支持的國(guó)際公共衛(wèi)生組織，成立于2010年7月，總部位于瑞士日內(nèi)瓦。其設(shè)立的目標(biāo)是為中低收入國(guó)家提高獲得重要藥物的機(jī)會(huì)，圖為MMP授權(quán)的全球35家paxlovid仿制商。（圖片來(lái)源：MPP官網(wǎng)）
包括復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、迪賽諾醫(yī)藥等公司在內(nèi)的中國(guó)企業(yè)，也獲批允許仿制。但因?yàn)橹袊?guó)大陸不在MPP所支持售賣(mài)的地區(qū)之列，所以仿制藥沒(méi)有在中國(guó)上市。
所以這19家藥企生產(chǎn)的仿制藥，并非傳統(tǒng)意義上的“盜版貨”，更應(yīng)看做廉價(jià)版的Paxlovid。但國(guó)內(nèi)流傳的印度新冠藥真屬于“合法仿制藥”序列嗎？記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，事實(shí)并非如此。
▲代購(gòu)商家制作的廣告圖，宣稱藥物來(lái)自輝瑞授權(quán)
藍(lán)盒包裝顯示藥品廠家為Azista公司，Azista對(duì)外宣稱，是輝瑞制藥授權(quán)的35家公司之一印度海德龍Hetero子公司。但它與海德龍Hetero的關(guān)系相當(dāng)復(fù)雜——海德龍從未公開(kāi)承認(rèn)過(guò)自己與Azista的“親緣關(guān)系”，甚至Azista根本不是印度公司，為了快速通過(guò)審批而把注冊(cè)地選在了鄰國(guó)不丹。
▲ 印度公司事務(wù)部MCA官網(wǎng)顯示，Astrica成立僅一年半
至于綠盒包裝，生產(chǎn)廠家Astrica是一家印度本土的制藥企業(yè)，沒(méi)有任何資料顯示Astrica得到了輝瑞的授權(quán)。通過(guò)印度公司事務(wù)部MCA官網(wǎng)查詢發(fā)現(xiàn)，Astrica是成立于2021年8月11日的公司，實(shí)繳資本金10萬(wàn)盧比，折合人民幣8400多元，與公司對(duì)外宣稱成立于2003年嚴(yán)重不符。
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真實(shí)成分存疑
多個(gè)藥品樣本檢測(cè)結(jié)果異常
這樣看來(lái)，所謂授權(quán)只是代購(gòu)商的噱頭，根本經(jīng)不起推敲。比授權(quán)更值得關(guān)注的是藥效：由于沒(méi)有任何藥監(jiān)部門(mén)的審批和監(jiān)管，再加上來(lái)源不明的流通渠道，藥物真假難辨。
換言之，即便藍(lán)盒和綠盒真是從印度流通而來(lái)的，沒(méi)有人可以保證你購(gòu)買(mǎi)的就是正品。
Paxlovid由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥物組成，它的主要原理，是通過(guò)奈瑪特韋抑制病毒里的蛋白酶來(lái)抑制病毒的復(fù)制和繁殖，同時(shí)通過(guò)利托那韋來(lái)延長(zhǎng)奈瑪特韋的作用時(shí)間，從而達(dá)到治療新冠的效果，奈瑪特韋是最重要的成分。
華大集團(tuán)執(zhí)行總裁，華大基因副董事長(zhǎng)尹燁1月5日晚在其個(gè)人社交媒體上公布了部分仿制藥的成分檢測(cè)情況：“截至1月5日20時(shí)，累計(jì)收到樣本156份，已完成檢測(cè)并發(fā)送結(jié)果通知150份。 已完成檢測(cè)的樣本中，僅8份可檢出Nirmatrelvir (奈瑪特韋)，4盒備注為印度藍(lán)盒，2盒備注為孟加拉藍(lán)盒, 1盒為印度綠盒（包裝盒右下角有中國(guó)聯(lián)系電話），1盒無(wú)外包裝信息。繼續(xù)提醒綠盒請(qǐng)慎重?！?/p>
▲ 尹燁社交媒體截圖
在此之前，尹燁也曾對(duì)某種印度仿制藥進(jìn)行了成分檢測(cè)：“藥物中含有Ritonavir (利托那韋)，但另一種成分檢測(cè)卻出了意外，未檢出Nirmatrelvir (奈瑪特韋)，經(jīng)驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)該成分實(shí)際為Oseltamivir(奧司他韋，又稱為達(dá)菲，是一種抗流感藥物?！?/p>
尹燁表示，兩種主要藥物成分中缺少了抑制新冠病毒在人體內(nèi)增殖的Nirmatrelvir (奈瑪特韋)，雖然也有報(bào)道說(shuō)達(dá)菲對(duì)于抗病毒有一定作用，但在當(dāng)前的情況下，此舉無(wú)異于“謀財(cái)害命”。
為了求證上述結(jié)論，記者與尹燁取得了聯(lián)系，對(duì)方表示做檢測(cè)是出于公益目的，但對(duì)于其他細(xì)節(jié)和與印度仿制藥有關(guān)的內(nèi)容不方便評(píng)述，希望記者關(guān)注后續(xù)公開(kāi)的數(shù)據(jù)和微博等內(nèi)容。
國(guó)內(nèi)某實(shí)驗(yàn)室利用專業(yè)設(shè)備，對(duì)網(wǎng)購(gòu)獲取的綠盒（Primovir）印度仿制藥樣本進(jìn)行了成分分析后發(fā)現(xiàn)，綠盒（Primovir）只含有利托那韋，不含任何奈瑪特韋。
無(wú)獨(dú)有偶的是，科普博主“凱喜博士”也多次對(duì)綠盒仿制藥進(jìn)行了檢測(cè)，在其累計(jì)檢測(cè)的50個(gè)奈瑪特韋片樣本中，只有6個(gè)樣本含奈瑪特韋成分，其余44個(gè)樣本均不含奈瑪特韋，其中42個(gè)樣本以?shī)W司他韋取代，2個(gè)樣本以利托那韋取代。
知乎博主@天竺十年 利用液相色譜儀分別對(duì)輝瑞標(biāo)準(zhǔn)品和藍(lán)綠兩盒的的奈瑪特韋含量進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)綠盒Primovir中的奈瑪特韋含量為零，而藍(lán)盒奈瑪特韋含量基本和輝瑞原研的paxlovid基本保持一致。
▲ 網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)上流傳的分辨真假綠盒藥的“科普貼”
這樣的檢測(cè)結(jié)果引起了社會(huì)群體，特別是購(gòu)藥者的高度關(guān)注，他們紛紛質(zhì)疑印度仿制藥，尤其是綠盒藥的真實(shí)性?；ヂ?lián)網(wǎng)平臺(tái)上甚至出現(xiàn)了“科普帖”，指導(dǎo)公眾如何通過(guò)外包裝判斷真假，避免上當(dāng)受騙。
但某業(yè)內(nèi)人士告訴記者，印度仿制藥的包裝工藝有限，加上生產(chǎn)批次不同，通過(guò)外包裝來(lái)判斷真假準(zhǔn)確性不高。之所以會(huì)出現(xiàn)缺少奈瑪特韋的情況，有兩種可能：“一是制備工藝出現(xiàn)了問(wèn)題，或者原材料品質(zhì)不佳供應(yīng)不足，二是藥廠或中間商為了利潤(rùn)刻意造假、以次充好，但目前還無(wú)法下準(zhǔn)確結(jié)論?！?/p>
印度2021年德?tīng)査儺愔炅餍衅陂g，也出現(xiàn)過(guò)冒充仿制藥的假藥流入市場(chǎng)，有外媒援引加爾各答當(dāng)?shù)厮幧淘挿Q，新冠仿制藥在印度當(dāng)?shù)赝瑯右凰庪y求，有大量假藥正在從非法途徑流入印度。這是否意味著，國(guó)內(nèi)流行的藍(lán)綠盒都是假貨？
對(duì)此北京大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師趙寧認(rèn)為，現(xiàn)有仿制藥的流通途徑非常復(fù)雜，除非進(jìn)行專業(yè)檢測(cè)，否則藥劑師也無(wú)法判斷真假。但對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，購(gòu)買(mǎi)這種進(jìn)口藥風(fēng)險(xiǎn)還是比較大的：“一是國(guó)內(nèi)未經(jīng)批準(zhǔn)；二是說(shuō)明書(shū)看不懂，服藥容易和其他藥物產(chǎn)生相互作用；三是儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程很可能不規(guī)范，最終影響藥物療效?！?/p>
▲有觀點(diǎn)認(rèn)為，新冠特效藥中的關(guān)鍵材料奈瑪特韋是影響產(chǎn)能的關(guān)鍵。據(jù)了解，該成分制備工藝復(fù)雜流程較長(zhǎng)，供求關(guān)系失衡時(shí)產(chǎn)能?chē)?yán)重不足，就連輝瑞官方也承認(rèn)，生產(chǎn)奈瑪特韋像搭積木，關(guān)鍵原料都在不同地區(qū)，制造商涉及超10個(gè)國(guó)家的20多個(gè)地點(diǎn)，“是全球藥企的全新課題”。圖為合成奈瑪特韋的步驟 （圖片來(lái)源/科學(xué)雜志）
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科學(xué)觀點(diǎn)
特效藥不是救命稻草
依照新版《中華人民共和國(guó)藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，對(duì)于國(guó)外已上市、國(guó)內(nèi)未獲批的藥品不再被簡(jiǎn)單地認(rèn)定為假藥，購(gòu)買(mǎi)境外藥品也不違反相關(guān)法律。但如果公然銷(xiāo)售成分有問(wèn)題的假藥、劣藥，依然可以判處三年以下有期徒刑或拘役，造成人體危害的，判處三年以上十年以下有期徒刑。
過(guò)度迷信印度仿制藥，不僅達(dá)不到好的效果，反而可能耽誤病毒影響治療，甚至觸犯相關(guān)法律。對(duì)于新冠特效藥（抗病毒藥）的真實(shí)作用，從該藥物誕生之日起，輿論也出現(xiàn)了兩種截然不同的觀點(diǎn)。
正面看法認(rèn)為，抗病毒藥被視為對(duì)抗新冠病毒的最后一塊拼圖，近代以來(lái)人類對(duì)抗病毒依靠的一直都是疫苗+藥物的雙重作用。從藥物機(jī)理上來(lái)說(shuō)，奈瑪特韋和利托那韋的組合符合科學(xué)原理，也是被證實(shí)對(duì)新冠病毒產(chǎn)生作用的療法之一。
反面看法的典型是，“如果輝瑞新冠藥有用，美國(guó)就不會(huì)死亡超百萬(wàn)了”“如果新冠有特效藥，病毒就不會(huì)在全世界范圍內(nèi)大范圍傳播變異了”。另外服用新冠特效藥以后，也可能出現(xiàn)二次陽(yáng)性的情況。例如美國(guó)頂級(jí)傳染病專家福奇和現(xiàn)任美國(guó)總統(tǒng)拜登，他們都是paxlovid最早的受益者，但也無(wú)一例外的出現(xiàn)了復(fù)陽(yáng)的情況。
事實(shí)上，正面和反面的看法，都不符合事實(shí)真相。目前有證據(jù)表明，抗病毒藥可改善癥狀，改善預(yù)后，說(shuō)新冠特效藥完全無(wú)效不夠科學(xué)。但它既不能預(yù)防感染，也做不到藥到病除，說(shuō)它具有“特效”似乎也有些名不副實(shí)。
此外，多位業(yè)內(nèi)人士在采訪中也強(qiáng)調(diào)，新冠特效藥是處方藥，應(yīng)在出現(xiàn)癥狀后五天內(nèi)服用，且主要作用于有可能發(fā)展為重癥或危重癥的高風(fēng)險(xiǎn)人群，不適用于輕癥和無(wú)癥狀感染者。
國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心副主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院主任醫(yī)師張繼明在接受媒體采訪時(shí)表示，新冠口服藥與現(xiàn)在大家吃的感冒藥、退燒藥是完全不同的藥物，不是對(duì)癥處理的藥物。“對(duì)有些病人不一定保證有效，太晚了效果并不好。一般出現(xiàn)癥狀后三天內(nèi)最好，五天內(nèi)也還可以，大于五天效果就不好了?！?/p>
▲正版美國(guó)輝瑞新冠口服藥Paxlovid很難買(mǎi)
北京市呼吸疾病研究所所長(zhǎng)童朝輝也強(qiáng)調(diào)，抗病毒藥物在發(fā)病5天內(nèi)特別是48小時(shí)以內(nèi)效果較好，一旦轉(zhuǎn)向重癥危重癥基本是無(wú)效的。
對(duì)于網(wǎng)上流傳的“吃了特效藥以后恢復(fù)很快”“白肺吃了特效藥第二天就出ICU”等說(shuō)法，首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任、國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)副主任張?zhí)m認(rèn)為表述不實(shí)：“說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)的很清楚，作用是預(yù)防輕型普通型轉(zhuǎn)為重癥，出現(xiàn)白肺就是有炎癥了，但特效藥是抑制病毒復(fù)制，并不抑制炎癥，這很可能是合并用藥的結(jié)果，并不單獨(dú)是特效藥起了作用。”
不過(guò)趙寧也坦言，對(duì)于普通公眾而言，如何判斷家中的老人或親人屬于高危人群？發(fā)病以后是否有能力控制病情？在沒(méi)有輔助醫(yī)療的情況下怎樣判斷病情？這些問(wèn)題還比較重要也比較現(xiàn)實(shí)，需要給公眾做好科普。
“沒(méi)有經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的進(jìn)口藥，其安全性和療效是沒(méi)有保證的?！壁w寧在采訪中反復(fù)強(qiáng)調(diào)。
趙寧說(shuō)，印度仿制藥屬于違規(guī)品，不建議公眾自行購(gòu)買(mǎi)和使用。對(duì)于新冠感染者，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下，合理正確的使用相關(guān)藥物治療。
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