這座生產(chǎn)基地，補(bǔ)齊北京大分子藥規(guī)?；a(chǎn)空白
日前，北京亦昭生物醫(yī)藥中試研發(fā)生產(chǎn)基地正式竣工投產(chǎn)，園區(qū)全部達(dá)產(chǎn)后，將成為國內(nèi)單園生產(chǎn)能力最大的生物藥CDMO服務(wù)基地之一。
撰文/記者 趙天宇
通過設(shè)備調(diào)節(jié)的車間內(nèi)，常年保持在18-25度恒溫。機(jī)器中，被“復(fù)蘇”的細(xì)胞在培養(yǎng)基中分裂生長，在培養(yǎng)到一定規(guī)模后，他們的蛋白將被提取，之后制成各種劑型的生物藥劑。在北京東南六環(huán)，這樣的生產(chǎn)線還有十幾條，包括大分子藥在內(nèi)的各種創(chuàng)新藥品，正以這樣的方式被開發(fā)、生產(chǎn)，從亦莊走向全國乃至全世界……
▲北京亦昭生物醫(yī)藥中試研發(fā)生產(chǎn)基地下游純化車間 來源：昭衍生物
日前，位于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的北京亦昭生物醫(yī)藥中試研發(fā)生產(chǎn)基地（以下簡稱基地）正式竣工投產(chǎn)，首批10條2000L規(guī)模原液生產(chǎn)線已投入使用。預(yù)計(jì)園區(qū)全部達(dá)產(chǎn)后，將具備十萬升規(guī)模的生產(chǎn)能力，成為國內(nèi)單園生產(chǎn)能力最大的生物藥CDMO服務(wù)基地之一。這將為北京，乃至本土創(chuàng)新藥研發(fā)生產(chǎn)注入更多活力。
? ? ?
大分子藥研發(fā)生產(chǎn)成關(guān)鍵
CDMO，是英文Contract Development and Manufacturing Organization的簡稱，即合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)，是一種全新的外包形態(tài)，服務(wù)對象是醫(yī)藥企業(yè)以及生物技術(shù)公司的產(chǎn)品，CDMO可分為大分子CDMO和小分子CDMO兩大類：其中大分子CDMO主要服務(wù)于生物藥的研發(fā)與生產(chǎn)，小分子CDMO主要服務(wù)于化學(xué)藥物的研發(fā)與生產(chǎn)。
藥物按照成分的不同，主要分為大分子生物藥與小分子化學(xué)藥兩類：小分子化學(xué)藥是化學(xué)合成的活性物質(zhì)小分子，憑借其小巧的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成，小分子一般可輕易穿透細(xì)胞膜，幾乎可達(dá)體內(nèi)的任意目標(biāo)，當(dāng)前臨床上使用的大部分藥物都是小分子藥物。
例如以阿司匹林為首的化學(xué)合成類藥物、以可松為代表的激素類藥物和特定用途抗病毒藥物拉米夫定、阿德福韋酯（抗乙肝）等。
▲上游 Cytiva 2000L一次性生物反應(yīng)器 來源：昭衍生物
隨著生命科學(xué)與生物技術(shù)的快速發(fā)展，人們對細(xì)胞基因有了更加深刻的認(rèn)識(shí)，因此誕生了利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法生產(chǎn)的生物大分子藥物，也叫大分子藥、生物藥。大分子藥被廣泛用于治療腫瘤、自身免疫性疾病和代謝性疾病等多種疾病，例如治療腫瘤的靶向藥PD-1，治療非小細(xì)胞肺癌的吉非替尼、厄洛替尼等。
大分子藥與小分子藥最顯著的區(qū)別是分子量：傳統(tǒng)化學(xué)藥大都為小分子，通常分子量<1000Da（道爾頓是原子質(zhì)量單位），如阿司匹林的分子量為180Da；而大分子藥大多由蛋白質(zhì)構(gòu)成，其分子量巨大，通常>5000Da。蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，以單抗藥物為例，其分子量已經(jīng)達(dá)到了150-160kDa，猶如自行車與飛機(jī)復(fù)雜性的量級差別。
根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球最暢銷的十種藥物里面，有八種是大分子藥物。但大分子生物藥的生產(chǎn)和研發(fā)技術(shù)門檻都比較高，從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)涉及幾十個(gè)學(xué)科的專業(yè)知識(shí)，再加上在國內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備和原輔料的國產(chǎn)化程度較低，導(dǎo)致成本激增，藥品價(jià)格也居高不下。
? ? ?
國內(nèi)CDMO行業(yè)增速顯著
近年來，隨著藥品研發(fā)難度提升，專業(yè)化分工越來越細(xì)，許多制藥頭部企業(yè)和有產(chǎn)品特色的小公司，開始傾向于研發(fā)生產(chǎn)委托外包，從而加快新產(chǎn)品上市，節(jié)約成本，這帶來了CDMO市場的崛起。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球有600多家CDMO企業(yè)，預(yù)計(jì)全球CDMO市場規(guī)模將從2018年的987億美元增長到2025年的1577億美元，遠(yuǎn)超制藥行業(yè)中的化學(xué)藥、生物藥等增長速度。
▲有17棟生產(chǎn)設(shè)施及輔助設(shè)施的一期工程，已于2023年2月竣工投產(chǎn) 攝影：趙天宇
在中國，CDMO市場增速高于全球平均水平——這是因?yàn)椋S著國家組織藥品集中采購步入深水區(qū)，以仿制藥為主的藥企利潤急劇縮水，藥企開始轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥領(lǐng)域，CDMO業(yè)務(wù)在釋放產(chǎn)能的同時(shí)可以鏈接創(chuàng)新藥市場，擴(kuò)大企業(yè)的成長空間，所以一些曾經(jīng)是甲方企業(yè)，也逐漸轉(zhuǎn)型成為CDMO乙方企業(yè)，這在客觀上促進(jìn)了CDMO企業(yè)的發(fā)展。誕生了諸如凱萊英、博騰股份、九洲藥業(yè)、昭衍新藥等規(guī)?；疌DMO企業(yè)。
建設(shè)一個(gè)體量足夠大的CDMO平臺(tái)，是創(chuàng)新藥降本增效的關(guān)鍵。國內(nèi)CDMO平臺(tái)和企業(yè)大多分布在長三角、珠三角等地，作為國際科技創(chuàng)新中心的北京，創(chuàng)新藥數(shù)量在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位，但規(guī)?；a(chǎn)能力的不足，亦造成了不少優(yōu)秀品種外流，成為制約北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要因素之一。
? ? ?
助力北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化
經(jīng)過多年發(fā)展，北京初步形成了“一南一北、各具特色”的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)空間布局，這其中的“南”指的就是高端產(chǎn)業(yè)制造基地。在北京市科委、中關(guān)村管委會(huì)和北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)政府的大力支持下，2020年6月，由昭衍生物投建的“北京亦昭生物醫(yī)藥中試研發(fā)生產(chǎn)基地”正式開工建設(shè)。
基地分三期實(shí)施。經(jīng)過2年多的努力，建筑面積14.25萬平方米，規(guī)劃有17棟生產(chǎn)設(shè)施及輔助設(shè)施的一期工程，已于2023年2月竣工投產(chǎn)，首批10條2000L規(guī)模原液生產(chǎn)線已投入使用。
生產(chǎn)線自上而下分為三層：三層是原液生產(chǎn)的第一步，分布著培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞發(fā)酵車間；二層主要是對蛋白質(zhì)進(jìn)行提純的純化車間；一層則是對生產(chǎn)出的原液進(jìn)行制劑灌裝的制劑車間。采用定制化的空間布局按照生產(chǎn)工藝流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，并利用穿墻管道進(jìn)行產(chǎn)品運(yùn)輸，在顯著提升生產(chǎn)效率的同時(shí)，嚴(yán)格把控生產(chǎn)質(zhì)量、降低污染風(fēng)險(xiǎn)。
▲媒體記者參觀基地生產(chǎn)車間和生產(chǎn)線 攝影：段大衛(wèi)
一期工程只是基地的一部分，據(jù)基地相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，園區(qū)全部達(dá)產(chǎn)后，將具備十萬升規(guī)模的生產(chǎn)能力，成為目前國內(nèi)單園生產(chǎn)能力最大的生物藥CDMO服務(wù)基地。未來項(xiàng)目還將建設(shè)基因治療、細(xì)胞治療、原核藥物等大分子產(chǎn)品生產(chǎn)線，以及相應(yīng)的凍干、水針、預(yù)充針高端制劑線，并配備工藝開發(fā)、質(zhì)量檢測實(shí)驗(yàn)室。這將極大彌補(bǔ)北京創(chuàng)新藥規(guī)?；a(chǎn)的短板，徹底改變北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“研發(fā)強(qiáng)、生產(chǎn)弱”的現(xiàn)狀。
另一方面，隨著基地產(chǎn)能的逐漸擴(kuò)大，其將能夠?yàn)楦鄧鴥?nèi)藥企、特別是初創(chuàng)和中小型企業(yè)提供優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)服務(wù)。這將極大促進(jìn)北方地區(qū)國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，更好服務(wù)人民群眾生命健康，助力北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群的整體優(yōu)化。
北京科技報(bào)微信
北京科技報(bào)客戶端