北京“最美科技工作者”｜王擁軍：制定腦血管病治療的“中國方案”
在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍大腦的思維殿堂中，有一張?jiān)S多人都知道的登峰路線圖，繪制的是國際醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的頑固“壁壘”——腦卒中。
撰文/記者 吉菁菁 圖文編輯/陳永杰
腦卒中，又稱腦?；蚰X中風(fēng)，它具有發(fā)病快、高復(fù)發(fā)率和高致殘率的特點(diǎn)，是全球死亡率排名第二的疾病，每6秒就有人因其喪生。它占全部腦血管疾病的70%，每復(fù)發(fā)一次，就會把患者向死亡邊緣再推近一步，因此降低復(fù)發(fā)率是治療腦卒中的核心手段之一?！?013年之前，雖采用和歐美國家同樣的防治指南，中國的缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率是全世界最高，在11%左右。這個數(shù)值看著不高，但對于每一個患者來說，只要復(fù)發(fā)就是百分之百”。
▲北京“最美科技工作者”、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍（供圖/王擁軍）
如果山頂?shù)膹?fù)發(fā)率是零，我們要如何降低復(fù)發(fā)率，為腦卒中患者打造更多生機(jī)？在通往頂峰的路線上，王擁軍沿途標(biāo)記下了“11%”“8%”“6%”……“每向山頂邁進(jìn)一步，我們就需要打掉一個障礙”，王擁軍說。
最初起點(diǎn)：待得伯樂識英雄，廣闊天地任馳騁
2000年，38歲的王擁軍接受時任北京天壇醫(yī)院院長戴建平邀請，回國接任北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任。次年5月，他將“卒中單元”的理念引進(jìn)國內(nèi)，在天壇醫(yī)院創(chuàng)建了國內(nèi)第一個卒中單元病房，為患者提供治療、康復(fù)、預(yù)防宣教、 身心共治為一體的人文綜合醫(yī)療模式。
經(jīng)過一年的研究發(fā)現(xiàn)，卒中單元的患者比普通病房患者死亡率降低了2.4%，且恢復(fù)良好，讓我國腦血管病的臨床實(shí)踐方式與國際距離大大縮短。
小試牛刀獲得較大成功，但是王擁軍身上的壓力一點(diǎn)也沒少。2001年，他自掏腰包買了張機(jī)票，去參加了美國舉辦的國際卒中會議?！巴鈬兄v到的大型臨床試驗(yàn)、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，我聽起來就像天方夜譚”。
這次會議給王擁軍帶來了很大的刺激，他再次意識到身上肩負(fù)的使命：“如果我們這一代人再追不上，后面的人就會更難。總有一天，我要走上這個講臺，讓世界聽到中國醫(yī)生的聲音?！?/p>
首次沖頂：創(chuàng)新方案破“禁區(qū)”，“機(jī)會”系列立“先手”
高復(fù)發(fā)是腦卒中這類缺血性腦血管病防治的世界難題，在過去，國際上降低復(fù)發(fā)的主要手段是以抗血小板治療為主。但是單一藥物抗血小板治療雖然能降低缺血性腦血管病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險，但三個月的復(fù)發(fā)率仍超10%。
“復(fù)發(fā)三次以上，患者的存活率就基本為零。而生存患者中，致殘率高達(dá)50%，癱瘓、失語、失明等癥狀會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給患者本人、家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)?！蓖鯎碥娬f。
單一藥物抗血小板治療效果不理想，怎么辦？科學(xué)家們就再加了一條藥物阻斷通路——提出阿司匹林與氯吡格雷雙靶點(diǎn)聯(lián)合抗血小板藥物治療(雙抗治療)方式，以雙抗治療產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)來增強(qiáng)血小板療效，從而降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。為驗(yàn)證這套治療理論，德國等國做了長達(dá)二十年的三個國際大型臨床試驗(yàn)，但都遺憾宣告失敗，雙抗治療甚至成為了卒中研究領(lǐng)域的“禁區(qū)”。
“一增加新藥就會加重患者出血風(fēng)險，醫(yī)生到底應(yīng)該怎么用藥？”2009年，在國家重大新藥創(chuàng)制科技專項(xiàng)支持下，王擁軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)啟動了“CHANCE（機(jī)會）方案”，勇敢邁入了這個“禁區(qū)”：“氯吡格雷用于急性非致殘性腦血管病事件高危人群的療效研究”的英文縮寫恰是“CHANCE”，也是中文詞匯“機(jī)會”的意思，我們希望能通過這個研究給患者帶來更好的生存機(jī)會。
2013年2月，經(jīng)過扎實(shí)的研究和科學(xué)驗(yàn)證，在夏威夷舉辦的國際卒中大會上，王擁軍代表中國114家研究中心面向全球首次公布了“機(jī)會方案”的臨床研究結(jié)果：在發(fā)病的24小時內(nèi)，采用阿司匹林疊加氯吡格雷聯(lián)用21天，可使高危非致殘性腦血管病患者90天復(fù)發(fā)風(fēng)險相對下降32%，且未增加出血副作用。
“‘機(jī)會方案’將腦血管病患者的復(fù)發(fā)率從11%下降至8.2%，這意味著僅在我國每年就能減少74萬名卒中患者復(fù)發(fā)，節(jié)省患者醫(yī)療花費(fèi)超過百億元?！蓖鯎碥娀貞?，“報告結(jié)束正好是中國除夕夜晚，我一個人特別激動跑到海灘上，心底只有一個聲音：這一步我們邁出去了！”
同年6月，四大頂級醫(yī)學(xué)核心期刊之一《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》正式發(fā)表了“機(jī)會方案”的研究文章，再次引發(fā)了全世界腦血管病研究領(lǐng)域的高度關(guān)注。
2018年，美國等國的多個大型臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果出爐，再一次驗(yàn)證了“機(jī)會方案”的正確性，也自此改寫了世界腦血管病權(quán)威指南，開創(chuàng)了缺血性腦血管病聯(lián)合抗血小板治療的時代。作為“全球醫(yī)學(xué)17個重大進(jìn)展之一”“過去10年間國際卒中研究領(lǐng)域最引人注目的三項(xiàng)重要突破性進(jìn)展之一”“近20年改變卒中臨床實(shí)踐的15項(xiàng)重大進(jìn)展之一”，來自中國“機(jī)會方案”的“21天定律(21-day rule)”成為了國際缺血性腦血管病雙抗治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
▲王擁軍在查看患者的X光片（供圖/王擁軍）
基于“機(jī)會方案”，王擁軍又發(fā)現(xiàn)氯吡格雷吸收與代謝通路的關(guān)鍵基因ABCB1、CYP2C19和F2R會影響藥物療效，“有的人治療效果就更好，有的人可能沒那么好?！彼麕ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)針對攜帶氯吡格雷功能缺失等位基因的人群提出了“繞行基因”的替格瑞洛替代治療方案（CHANCE-2），重點(diǎn)解決了中國人在“機(jī)會方案”中出現(xiàn)的源于基因的適應(yīng)不良癥，“機(jī)會方案2”被作為最高級別推薦寫入了《中國腦血管病臨床管理指南》。
2021年10月的“世界卒中日”，“機(jī)會方案2”的研究成果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，再次轟動了國際醫(yī)學(xué)界：可將復(fù)發(fā)風(fēng)險從8.2%進(jìn)一步降低至6%，這標(biāo)志著我國在腦血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域已然邁進(jìn)了世界前列。
2022年10月27日，王擁軍再次站在世界卒中大會的講臺上，因在降低缺血性腦血管病殘余復(fù)發(fā)風(fēng)險方面做出杰出貢獻(xiàn)，他榮獲了世界卒中組織（WSO）頒發(fā)的最高成就獎——“主席獎”，成為亞洲國家獲此殊榮第一人。
▲2022年10月，王擁軍獲得世界卒中組織(WSO)頒發(fā)的該組織最高成就獎——“主席獎” （供圖/王擁軍）
“在今年的國際卒中大會上，多個全球研究團(tuán)隊(duì)一共公布了24項(xiàng)突破性研究進(jìn)展。其中，我們天壇醫(yī)院的臨床研究成果獨(dú)占4項(xiàng)，登上了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《柳葉刀》《美國醫(yī)學(xué)會雜志》3本國際頂級權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊?！蓖鯎碥娊榻B，“在腦血管病臨床試驗(yàn)領(lǐng)域，中國已經(jīng)獲得國際認(rèn)可，未來下一步是吸引國際參與?！?/p>
在降低腦卒中復(fù)發(fā)率的登峰路線上，他和團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是更低、再低：“只有把復(fù)發(fā)率降到全世界最低，患者才會感覺安全”。
步履不停 ：初心如磐育人才，守護(hù)生機(jī)為眾生
作為一名始終瞄準(zhǔn)前沿醫(yī)學(xué)科學(xué)的世界級頂級專家，多年來，王擁軍一直保持著幾乎稱得上是“原始”的生活方式：不用微信，沒有支付寶……一個人的精力總歸有限，他把所有時間都珍惜地使用在了科研、診療、教學(xué)、管理等工作中。
每天即使再忙，王擁軍也一定雷打不動地抽空讀完過去24小時新出的文獻(xiàn)，有時其中還有一些跨領(lǐng)域?qū)W科。在醫(yī)、教、研、防的一線工作了42年的他，常常和學(xué)生說：“做好醫(yī)療工作，無論是臨床還是科研都需要社會科學(xué)與自然科學(xué)結(jié)合，有跨學(xué)科的意識，才能迸發(fā)出創(chuàng)新火花?！?/p>
王擁軍深刻認(rèn)識到，想始終保持領(lǐng)頭羊的勢頭，培養(yǎng)能操作國際化大型臨床試驗(yàn)的本土科研人員和團(tuán)隊(duì)是核心。早在2020年，他創(chuàng)辦了首都醫(yī)科大學(xué)臨床流行病學(xué)與臨床試驗(yàn)學(xué)系，以培養(yǎng)臨床研究的專業(yè)化隊(duì)伍、打造更多的臨床科學(xué)家、營造臨床研究的文化和推動臨床研究的發(fā)展為任務(wù)?！跋乱徊?，培養(yǎng)醫(yī)生科學(xué)家，也就是physician scientist，是未來必須走的一條路。”王擁軍表示，臨床醫(yī)生要懂科研，因?yàn)槠淠茏顪?zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)臨床需求，之后就要建立臨床研究中心，讓專業(yè)化的研究團(tuán)隊(duì)去支持臨床醫(yī)生：“年齡結(jié)構(gòu)合理的臨床診療人才梯隊(duì)，是我國未來不斷穩(wěn)定產(chǎn)出研發(fā)成果最大的底氣。”
在北京市委宣傳部、市科協(xié)等部門組織開展的遴選活動中，王擁軍被評為2023年北京“最美科技工作者”。談及對之后的期待，王擁軍再次提起了登峰計(jì)劃：“只要還有復(fù)發(fā)風(fēng)險，‘登峰’就會一直持續(xù)，直到我國成為全世界缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率最低甚至為零的國家，讓更多患者受益?！?/p>
讓復(fù)發(fā)風(fēng)險低些、再低些，是王擁軍始終不變的目標(biāo)。
高山仰止，漫漫前路似乎一望無盡。而步履不停，朝著目標(biāo)進(jìn)軍的他，已經(jīng)離自己心中的圣杯越來越近。
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